lnc-RI作为ceRNA稳定RAD51mRNA,调节DNA双链断裂的同源重组修复

 新闻资讯     |      2021-10-08 01:41
本文摘要:01文章背景概述BACKGROUNDINTRODUCTIONDNA受损修缮的出现异常是基因组不稳定的最重要原因。DNA双链断裂(DSBs)被指出是细胞基因组完整性最不具灾难性的变化,一般来说由拷贝焦虑,遗传毒性化学物质,电离辐射曝露,炎症,氧化应激和病毒感染等疾病引发。为了应付这些大大产生的恶性肿瘤,真核细胞早已研发出有简单而有效地的DNA受损接收者(DDR)系统,还包括许多DNA受损修缮途径。同源重组(HR)和非同源末端相连(NHEJ)是负责管理DSB修缮的主要分子途径。

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01文章背景概述BACKGROUNDINTRODUCTIONDNA受损修缮的出现异常是基因组不稳定的最重要原因。DNA双链断裂(DSBs)被指出是细胞基因组完整性最不具灾难性的变化,一般来说由拷贝焦虑,遗传毒性化学物质,电离辐射曝露,炎症,氧化应激和病毒感染等疾病引发。为了应付这些大大产生的恶性肿瘤,真核细胞早已研发出有简单而有效地的DNA受损接收者(DDR)系统,还包括许多DNA受损修缮途径。同源重组(HR)和非同源末端相连(NHEJ)是负责管理DSB修缮的主要分子途径。

HR是一种无错误的修缮途径,其牵涉到在晚期S期和G2期用于同源DNA序列作为模板。在HR修缮中,RAD51蛋白是以ATP依赖性方式负责管理同源配对和DNA链互相交换反应的中心重组酶,重组酶通过BRCA1、BRCA2、PLK1、RAD51旁系同源物或其他调节剂在翻译成后水平细胞内于是以调节和负调节。

长链非编码RNA(lncRNA)是一组非编码RNAmRNA物,其包括多达200个核苷酸并且缺少显著的对外开放读者板。LncRNA在许多细胞生物学过程中充分发挥着最重要起到,还包括细胞周期进程、细胞细胞死亡、发育、干细胞多能性、肌肉分化和癌再次发生。

在简单的lncRNA起到网络中,作为ceRNA调节其它基因的传达是一种较广泛的调控模式,如lncRNA能通过竞争性融合miRNA细胞内的基因绝望。先前的研究指出,lnc-RI参予有丝分裂的掌控,通过miR-210-3p的竞争性靶向调节PLK1(Polo-likeKinase1,Polo样激酶1)传达。

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在该研究中,一个有意思的现象说明了了lnc-RI的敲低造成一组DDR调节因子的出现异常传达,指出lnc-RI有可能在DDR和基因组不稳定性中起起到。北京放射医学研究所的LipingShen等人于2017年在《NucleicAcidsResearch》(IF=11.147,生物1区)公开发表了为题“LncRNAlnc-RIregulateshomologousrecombinationrepairofDNAdouble-strandbreaksbystabilizingRAD51mRNAasacompetitiveendogenousRNA”的文章。

本文说明了了lnc-RI在调节DSB修缮和保持基因组稳定性的HR途径中的起到。02所用到的主要方法METHODS1.CB微核实验:外周血淋巴细胞扰核率测量作为对职业性放射性工作者所不受辐射损伤的评价是一项十分有意义的指标。

身体健康成人外周血淋巴细胞微核细胞亲率正常值范围为0-6‰,均值为1.2‰。2.快病毒载体及转染:基因转至3.动态荧光定量PCR:基因水平定量分析4.WesternBlot:蛋白质水平分析5.彗星实验:又称单细胞凝胶电泳实验,是一种通过检测DNA链受损来判断遗传毒性的技术6.免疫荧光:蛋白质水平分析7.DR-GFP/I-SecIHR分析:8.NHEJ分析:非同源末端相连(NHEJ)9.双报告荧光素酶分析:启动子mRNA活性分析03文章主要内容摘要ABSTRACTDNA双链断裂(DSB)修缮对于保持基因组稳定性至关重要。目前DSB修缮机制的模型都是基于DNA修缮蛋白的研究。

最近,长链非编码RNA(lncRNA)作为新的调节分子经常出现,在生物过程中具备多种功能。在本研究中,我们找到电离辐射诱导的lncRNAlnc-RI的传达与人外周血淋巴细胞中的微核率呈圆形负相关。诱导lnc-RI可明显减少自发性DSB水平,这被证实与DSB的同源重组(HR)修缮效率减少有关。

RAD51(HR途径中的关键重组酶)的传达在lnc-RI诱导的细胞中急剧下降。在更进一步的研究中,我们证明miR-193a-3p可以与lnc-RI和RAD51mRNA融合并诱导lnc-RI和RAD51mRNA的传达。

Lnc-RI作为竞争性内源RNA(ceRNA)通过与lnc-RI/miR-193a-3p/RAD51起到途径来调节RAD51mRNA稳定性。据我们熟知,这是第一项证明lnc-RI在调节DSB的HR修缮中起到的研究。在该研究中创建的对系统电路指出:lnc-RI对于保持基因组稳定性至关重要。


本文关键词:lnc-RI,作为,ceRNA,稳定,RAD51mRNA,调节,DNA,双链,澳门威斯尼斯人游戏

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